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杜克大学神经生物学系教授冯国平(Guoping Feng)是一位国际知名的神经学科学家,近期其研究小组接连在Nature杂志上发表了神经细胞研究成果。
第一篇文章发表在《Nature》上,研究人员发现Shank3 被删除的小鼠表现出几个自闭症特征,包括社会行为缺陷以及异常纹状体突触和异常皮质-纹状体回路。这些发现表明Shank3 在神经连接中起关键作用,并且为它在与自闭症相似的行为中可能发挥的功能提供了一个机制。
这是科学家们第一次获得Shank3突变与自闭症样行为相关的直接证据。尽管目前研究表明只有很小比例的自闭症患者存在Shank3基因突变,冯国平表示新研究发现将推动他们在未来的研究中更深入地探索其他突触蛋白与多种精神疾病的联系。
在第二篇发表于《Nature methods》的文章中,研究人员利用一种称为光遗传学(optogenetic)的新技术结合细菌人工染色体(BAC)转基因策略成功构建了四种神经元可被蓝光激活的转基因小鼠动物模型。
绿藻光敏蛋白2(ChR2,第二型离子通道视紫质)的蛋白正常存在于藻类,在蓝光照射下,表达ChR2的细胞会被激活。在这篇文章中,研究人员在各种类型的神经细胞中导入了ChR2蛋白的H134R 突变体——ChR2(H134R)基因。结合BAC转基因技术,研究人员成功构建了VGAT-ChR2(H134R)-EYFP, ChAT-ChR2(H134R)-EYFP, Tph2-ChR2(H134R)-EYFP 和Pvalb(H134R)-ChR2-EYFP BAC四种转基因小鼠模型。
通过更进一步的实验,研究人员对这四种转基因小鼠模型进行了广泛的功能鉴定,证实通过蓝光照射研究人员可精确控制这些转基因小鼠中GABAergic神经元、胆碱能(cholinergic)神经元、5-羟色胺能(serotonergic)神经元以及小白蛋白(parvalbumin)的神经元的动作电位发放。这些新型的ChR2(H134R)转基因小鼠模型为研究人员精确绘制大脑神经连接图,解析各种行为的神经基础提供了重要的研究工具。
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